类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis,RA) 是自身免疫性疾病的一种,自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。RA 在国内成人患病率为0.32%-0.36%,女性患者为男性患者数量的 2-4 倍。
1、诱导性关节炎
1.1 佐剂诱导性关节炎,佐剂是非特异性免疫增强剂,当与抗原一起注射或预先注入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。佐剂有很多种,包括 Avridine、朴日斯烷、二甲基双十八烷基铵溴化物、弗氏完全佐剂( CFA) 和弗氏不完全佐剂( IFA) 等。
1.2 非佐剂诱导性关节炎,非佐剂有胶原、卵蛋白、链球菌细胞壁、金黄色葡萄球菌、酵母多糖等。
2、自发基因修饰关节炎模型
转基因动物是指以实验方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物,用这种方法建立的转基因动物模型可用来研究外源基因在整体动物中的表达调控规律。常见的有 K/BxN 小鼠模型、人类 TNF 转基因小鼠模型、SKG 小鼠模型。
胶原诱导的类风湿性关节炎模型
(1)实验开始前将大鼠随机分组;
(2)将II型胶原蛋白溶解和CFA混合、乳化,制成CII乳剂;
(3)将该乳剂注射到尾根部皮内至炎、第20天腹腔注射该乳剂作为激发注射;
模型验证
(4)在发病过程中,动物的毛色失去光泽,轻微脱毛,体质量减轻,伴有耳及尾部的炎症病灶。CIA 小鼠致炎后第 24 天小鼠出现关节肿胀,首先出现红肿的是两个后足,然后蔓延到前足和尾部并日趋严重。